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技術(shù)文章首頁 > 技術(shù)文章 你對博萊霉素的藥理作用了解多少?
  • 你對博萊霉素的藥理作用了解多少?
  • 點擊次數(shù):1958 更新時間:2018-10-16
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  •   博萊霉素藥理作用:
     
      藥效學(xué):本品與鐵的復(fù)合物嵌入DNA,引起DNA單鏈和雙鏈斷裂。它不引起RNA鏈斷裂。作用的步是本品的二噻cuo環(huán)嵌入DNA的G-C堿基對之間,同時末端三肽氨 基酸的正電荷和DNA磷酸基作用,使其解鏈。作用的第二步是本品與鐵的復(fù)合物導(dǎo)致超氧或羥自由基的生成,引起DNA鏈斷裂。
     
      藥動學(xué):口服無效。需經(jīng)肌內(nèi)或靜脈注射。注射給藥后,在血中消失較快,廣泛分布到肝、脾、腎等各組織中,尤以皮膚和肺較多,因該處細(xì)胞中酰胺酶活性低,博來霉素水解失活少。在其他正常組織則迅速失活。部分藥物可透過血腦屏障。血漿蛋白結(jié)合率僅1%。連續(xù)靜脈滴注4~5日,每日30mg,24小時內(nèi)血藥濃度穩(wěn)定在146ng/ml,靜滴注后,T1/2為1.3及8.9小時??焖凫o脈注射,T1/2為24分鐘及4小時。3歲以下小兒T1/2為54分鐘及3小時。肌注或靜注博來霉素15mg,血藥峰濃度分別為1μg/ml及3μg/ml。有可能在組織細(xì)胞內(nèi)由酰胺酶水解而失活。主要經(jīng)腎排泄,24小時內(nèi)排出50~80%。不能被透析清除。
     
      博萊霉素生產(chǎn)工藝:是從輪枝鏈霉菌提取的,我國從放線菌的72號分離出同樣的抗生素。生產(chǎn)過程為三級發(fā)酵,培養(yǎng)基為淀粉,葡萄糖、黃豆餅粉、酵母粉、玉米漿,氯化鈉,硫酸鋅,硫酸銅,磷酸二氫鉀,發(fā)酵過程中每8小時補(bǔ)一次葡萄糖母液,控制發(fā)酵液殘?zhí)窃?%左右,待pH回升開始每8h補(bǔ)玉米漿,每次補(bǔ)入量為0.5%,博來霉素發(fā)酵中間不產(chǎn)生泡沫,因此不需加消沫油。提煉過程利用博萊霉素在水溶液中能解離成陽離子的特性,用弱酸性丙烯酸系陽離子交換樹脂進(jìn)行分離,提限,在甲醇溶液中以苯肼硫羰偶氮苯為螯合劑,或以硫化氫去除銅離子,反復(fù)用丙酮沉淀,精制后過濾,真空干燥得成品。
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